周二德国VS瑞士
比赛时间：-10-:45
德国队在上轮欧国联客场2比1小胜乌克兰，欧国联连续两届比赛，直到第7场终于取得首胜，这场胜利也让他们超过了乌克兰，升至A4组第2位，目前落后头名的西班牙2分。和周中3比3战平土耳其的比赛相比，勒夫并未像外界预计那样将所有首发全部替换，而是保留了后卫吕迪格和中场德拉克斯勒连续首发，但其余9人则全部更换，拜仁边锋格纳布里充当单箭头。
瑞士在上轮欧国联客场0比1不敌西班牙，前3轮比赛仅取得1平2负排名A4组垫底。他们的唯一失球来自于门将佐默和队长扎卡的失误。全场比赛西班牙多达12次射门命中球门，若非门兴门将瑕不掩瑜，瑞士不可能只丢一球。
周二乌克兰VS西班牙
比赛时间：-10-:45
乌克兰在上轮欧国联主场1比2惜败给德国，目前3轮过后以1胜2负进3球失7球的成绩排名A4组第3名。受到严重的新冠疫情影响，球队阵容残缺，不过和上周中1比7惨败给法国队的比赛相比，对阵德国一战已经有明显提升。舍甫琴科从柔亚和沃尔斯克拉增补了两名门将里兹尼克和米基塔·舍甫琴科，45岁的守门员教练绍夫科夫斯基不需要再身兼两职担任替补门将。但球队还至少缺少六七名主力，仍是残阵。
西班牙主帅恩里克在上轮欧国联对阵瑞士的比赛做出变阵，不同于最近几场阵式，这场他使用了，皇家社会前锋奥亚萨瓦尔担任单箭头，后者投桃报李，凭借他的唯一入球，西班牙主场1比0小胜瑞士，3轮过后以2胜1平进6球失1球的成绩排名榜首。利兹联后卫略伦特和巴伦西亚前锋赫拉德·莫雷诺均伤退。法蒂和弗兰·托雷斯两名小将在边锋位置表现稳定且出色，应该会继续占据首发位置。
周二玻利维亚VS阿根廷
比赛时间：-10-:00
玻利维亚队首场预选赛客场0比5大败给巴西队，遭遇到世预赛客场10连败并连续56个世预赛客场未能赢球（7平49负，上一次客场胜利还是在年7月18日战胜委内瑞拉）。这场比赛的阵容将会进行一些调整，没有随队前往巴西的克鲁塞罗前锋马塞洛·马丁斯和19岁的费拉拉SPAL前锋奎利亚尔将在对阵阿根廷队的比赛中首发上阵，其中后者将迎来国家队首秀。而在中场，丘马塞罗以及劳尔·卡斯特罗、胡尼奥尔·桑切斯也有机会进入先发。
阿根廷队首场预选赛主场1比0险胜厄瓜多尔队，梅西开场第13分钟主罚点球命中，在世预赛南美区进球总数达到22粒，和苏亚雷斯并列世预赛南美区历史射手榜首位。这也是梅西的第71粒国家队进球以及职业生涯中直接制造（进球加助攻）的第粒进球。缺席了上一场比赛的迪巴拉本场继续休战，塞维利亚中场阿库尼亚可能会被勒沃库森中场帕拉西奥斯取代，另外福伊特将与蒙铁尔争夺首发右后卫的席位。
玻利维亚队位于拉巴斯的主场海拔米，他们最近3次世预赛主场对阵阿根廷2胜1平，阿根廷队过去23年仅在拉巴斯取得过一次胜利。
周二秘鲁VS巴西
比赛时间：-10-:00
秘鲁队首场预选赛客场2比2战平巴拉圭队，利雅得希拉尔前锋卡里略在下半场开场不久以及完场前5分钟梅开二度，帮助球队在年卡塔尔世界杯预选赛的首场比赛中避免失败。在上一场比赛中受伤的左边锋奎瓦本场无法出战，其位置将由克里斯托弗·冈萨雷斯顶替，球队的其他位置则不会出现变化。
巴西队首场预选赛毫不留情地以5比0击败了玻利维亚队，为他们的世界杯预选赛开了个好头，同时也将世预赛主场不败纪录延长到55场（43胜12平），菲尔米诺梅开二度，马基尼奥斯和库蒂尼奥也榜上有名，另一球则是对方的乌龙。赛前疑因背部受伤可能缺席的内马尔出人意料地踢满整场比赛并贡献两次助攻。巴西很可能会以非常相似甚至是相同的一套首发阵容对阵秘鲁队。在南美区世界杯预选赛中，巴西已经连续18场保持不败（13胜5平）。